科普篇

你了解乙肝嗎?

乙肝是由乙型肝炎病毒(HBV)感染導致的疾病。這種病毒是一種噬肝病毒，主要存在于肝臟內并且會引起肝細胞損傷。除此以外，你對這種疾病有多少了解?

乙肝能治好嗎?

急性乙肝能夠不治而愈，而慢性乙肝則不能根除。在感染了乙肝病毒6個月內，如果病毒被清除了，那么就是急性乙肝，如果超過了6個月，病毒還存在，就發展成為慢性乙肝。健康的成年人在感染了乙肝病毒后，超過95%的人，其免疫系統都能夠自動在6個月內將病毒清除。即使是治療也屬于對癥治療，也就是減緩急性乙肝造成的不適癥狀。但是在出生第一年受到感染的嬰兒有80%～90%的幾率患上慢性乙肝，在6歲以前受到感染的兒童有30%～50%的幾率患上慢性乙肝，雖然他們在30歲以前通常不會出現乙肝癥狀。治療后，慢性乙肝只能控制，無法根除。不過要注意的是，一些多年的乙肝病毒攜帶者突然發病并不屬于急性乙肝。

乙肝有沒有潛伏期?

既然嬰幼兒感染了乙肝病毒，要到30歲左右才會出現癥狀，之前是不是屬于乙肝潛伏期呢?乙肝沒有潛伏期，但有免疫耐受期。在免疫耐受期，患者的免疫系統對入侵的乙肝病毒沒有反應。有人會問，免疫系統不工作，豈不是更危險?事實正好相反。乙肝病毒其實并不會直接對肝臟細胞造成損傷，而是免疫細胞與乙肝病毒“對打”時損害了肝臟細胞。如果免疫系統無法快速清除乙肝病毒，進入持久戰，那么肝臟就會深受其害。所以，乙肝攜帶者反而在免疫系統沒有反應的時候，不會出現乙肝癥狀，在免疫系統開始清除病毒的時候，才會“發病”。

慢性乙肝什么時候開始治療?

免疫耐受期不用接受治療，即使治療也幾乎沒有效果。需要等待進入免疫清除期(即免疫系統開始應答，一般為30歲左右)才能夠開始治療。雖然有約一半的乙肝攜帶者可能終身不發病，但是也應該每半年進行一次檢查。簡而言之，就是肝功能正常就不用治，肝功能一旦因為免疫系統和病毒“對打”而受損，就需要開始治療了。

雖然肝功能受損是治療開始的信號，但是肝功能恢復卻不是停止治療的標準。慢性乙肝一旦開始發病，就會反復出現炎癥，即使通過治療恢復了肝功能，一停下來，就有可能復發，所以必須要持續治療。不同的治療方法停藥標準也不同。如果控制不好，慢性乙肝很有可能導致肝癌。有數據顯示，80%～90% 的肝癌患者都感染了乙肝病毒。有20年乙肝病毒感染史的人中，約5%～10%的人會患上肝癌。除了肝癌以外，慢性乙肝還有可能造成肝硬化，也就是感染發炎對肝臟造成瘢痕，最終導致傷痕累累，肝臟纖維化。

沒癥狀時會傳染人嗎?

有的疾病，例如處于潛伏期的肺結核不會傳染人，那處于免疫耐受期的乙肝會不會傳染人呢?如果從化驗結果的角度講，當患者的檢查結果為大三陽和 HBV-DNA陽性的時候，病毒就正在他們體內大量復制，這時候的傳染性很強。免疫耐受期雖然不會出現癥狀，但是病毒也有可能在體內大量復制，因此 HBV-DNA呈陽性的免疫耐受期患者，也很有可能將病毒傳染給他人。

科普篇

你能讀懂化驗單嗎?

能否確診一種疾病需要看化驗單，判斷治療有沒有效果需要看化驗單，決定治療是否可以停止了仍然需要看化驗單。只有了解一些乙肝化驗的基本指標，才能夠更加客觀和正確地看待治療。

什么是大三陽和小三陽?

常聽說的大三陽和小三陽，其實就是乙肝五項(或乙肝兩對半)檢查結果的兩種情況。乙肝五項檢查的是：乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝表面抗體(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)和乙肝e抗體(HBeAb)、乙肝核心抗體(HBcAb)。

鏈接：抗原、抗體是什么?

抗原是誘發免疫應答的物質，例如病毒，抗體則是免疫系統產生的用來鑒別抗原的蛋白。

乙肝表面抗原為陽性：表面抗原是病毒表面的一部分，陽性就意味著患者體內存在活躍的乙肝病毒，有傳染性，如果檢查結果為陰性，則說明沒有感染乙肝。

乙肝表面抗體為陽性：有乙肝表面抗體說明患者因為接種乙肝疫苗、曾經感染過乙肝病毒而獲得了免疫力，并且不會傳染乙肝給別人或者再感染乙肝了。

乙肝e抗原為陽性：e抗原是被病毒感染了的細胞所釋放的一種蛋白質，陽性就表明患者血液中有大量的乙肝病毒復制，傳染性很強。如果為陰性，說明體內的病毒很少。

乙肝e抗體為陽性：有這種抗體說明免疫系統可以自動清除病毒，大量病毒被殺死，復制水平變低。

乙肝核心抗體為陽性：有這種抗體說明患者可能是慢性感染者并且會傳染給別人，也可能表示這個人以前患過乙肝并且已經恢復。具體是哪一種需要結合其他化驗結果。

當乙肝表面抗原、乙肝核心抗體、乙肝e抗原都呈陽性，其他為陰性，就是俗稱的大三陽，說明病毒在體內大量復制、傳染性強。當乙肝表面抗原、乙肝核心抗體、乙肝e抗體都呈陽性，其他為陰性，就是俗稱的小三陽。乙肝e抗原轉陰說明病毒正在被殺死，傳染性降低。

HBV-DNA檢查又是什么?

以往我們用大三陽和小三陽作為是否繼續治療的標準，但后來發現，有的乙肝病毒發生了突變，復制時不會產生e抗原，這就造成了“假小三陽”。所以，光看大小三陽并不準確?，F在的HBV-DNA檢查就是直接檢查血液中的病毒DNA，有一個DNA就說明有一個病毒，這樣更準確。當HBV-DNA值超過檢測下限(一般為10的3次方)，說明病毒正大量復制。所以現在醫生一般會結合乙肝五項和HBV-DNA一起來做判斷。

那肝功能又代表什么呢?

由于乙肝病毒并不會直接損害肝臟，所以病毒數量的多少并不能夠說明肝臟受損的程度，只有肝功能才能夠說明這一點。一說起肝功我們就會想到轉氨酶，這是什么呢?轉氨酶本來應該在健康的肝臟細胞中，幫助肝臟完成各種生理任務，但在免疫細胞和乙肝病毒“對打”時，肝細胞受到損害，轉氨酶就會跑到血液中。所以轉氨酶水平升高就說明肝細胞受損。但轉氨酶并不是肝功能的唯一指標，還需要看白蛋白、膽紅素、磷酸酶和膠原等指標。

治療篇

治療是為了肝臟不再受損

無論是哪種治療方法都沒法在短期內做到大三陽轉小三陽，更別說讓病毒在體內消失，乙肝的治療目的只是控制病毒復制，讓肝臟不受到進一步的傷害。

抗乙肝病毒的治療大致分為兩種：注射干擾素和服用核苷類藥物。一般來說，最好的結果是讓患者的大三陽轉為小三陽，以及HBV-DNA轉陰，這時患者的肝臟就不會繼續受到損害。如果使用干擾素治療，這兩項都達標，那就可以停止治療了。停止治療并不代表已經根除了乙肝，乙肝表面抗原呈陽性(小三陽患者這一項也呈陽性)就說明患者體內還存在乙肝病毒，只是這些病毒不再大量復制，肝臟功能不會繼續受損，治療的目的已經達到了。

既然病毒存在，就有可能復發，能夠做到完全治愈嗎?也就是不僅大三陽轉小三陽，連乙肝表面抗原也能夠轉陰嗎?的確有這樣的例子。乙肝表面抗原轉陰意味著檢測不到乙肝病毒了，這可以被稱為臨床治愈，基本上不會復發，但是否為治療的功效卻要打一個問號。因為慢性乙肝有1%的年自然轉陰率，也就是說，即使不治療，也有1%的慢性乙肝患者的乙肝表面抗原會自然轉陰。因此，如果有一些患者被“治愈”了，很難說是真的被治愈了還是自己痊愈了?；颊咴诮邮苤委煹臅r候，應該抱著更加理性的態度，不要過度期待奇跡的出現，更不要輕信一些夸大其詞的廣告。

除了不過度期盼療效以外，患者還必須做好長期與病毒戰斗的準備。幸運的患者使用干擾素能夠在1年后停藥，不幸運的患者可能需要終身服用核苷類藥物。不論是哪一種治療方法，都不能夠在短期內讓大三陽轉小三陽和HBV-DNA轉陰。即使是療程較短的干擾素，每兩天打一針，還需要忍受藥物引起的不良反應，這也讓許多患者感到堅持不下去。這些都讓患者更加渴望見效快、療效強的特效藥，甚至因此而上當受騙。到目前為止，注射干擾素和服用核苷類藥物是治療乙肝最好的辦法。

治療篇

首選干擾素療法

如果條件允許的話，醫生一般都會首先推薦患者接受干擾素治療，因為使用干擾素后大三陽轉小三陽和HBV-DNA轉陰的患者不容易復發。而且療程也相對較短，只需要1年。干擾素對有生育要求的年輕患者是最佳選擇，以免在生育的時候病毒重新大量復制。但是干擾素的作用卻是因人而異的，在這點上，我國的患者比較不幸。

干擾素是什么?

英國科學家Issacs在1976年發現了動物細胞在被病毒感染后會分泌一種糖蛋白，這種糖蛋白可以促使免疫細胞合成抗病毒蛋白，防止進一步感染，它就是干擾素。目前人類身上發現的干擾素有α、β、γ三種，其中治療乙肝的是α干擾素(由白細胞分泌)。但從人血中提取的干擾素不但量少還不純，到了20世紀70年代，瑞士的羅氏公司才利用基因技術生產出了現在的普通干擾素。美國食品與藥品管理局(FDA)在1992年批準普通干擾素用于治療乙型肝炎。作為一種活性蛋白，干擾素需要用針劑的形式冷藏(2～8攝氏度)保存，所以只能通過注射給藥。

干擾素的發展

普通干擾素的分子結構較大，導致藥物半衰期短，就是說進入患者血液后，它很快就會被代謝掉(12小時之內)。藥物必須在血液中達到一定濃度才能夠起到作用，而血液中普通干擾素的濃度急速上升又急速下降，所以需要每2天就注射一次，非常麻煩。到了21世紀初，聚乙二醇(PEG，一種大分子結構)被加入到干擾素中制成了長效干擾素。這能讓藥物的半衰期明顯延長，使血液中干擾素的濃度能夠較為穩定地維持在一定水平，這樣一周注射一次就可以了。在療效方面，2005年的《柳葉刀》雜志和《新英格蘭醫學雜志》都有研究報告顯示，長效干擾素略好于普通干擾素。2005年，FDA批準長效干擾素用于治療乙肝。

不過長效干擾素的價格也比較昂貴，我國目前使用的兩種長效干擾素都是進口的，每支約為1000元，一年下來，加上化驗檢查費用需要5萬元左右。普通干擾素價格較低，一支約50元，一個月打15針，一年只需1萬～2萬元。

從形式上看，現在的干擾素基本都是預充式的。藥物已經預先被注入注射器中，再加上是皮下注射，患者可以帶回家自己注射。還有的干擾素已經做成了胰島素注射器一樣的筆式，更方便使用。而在治療方案上，有的醫生采取個人化的給藥方式，例如根據患者的體重以及轉氨酶水平的變化來調節劑量，這樣能夠加強療效，但也只有不到40%的患者能夠達到停藥標準。

干擾素也挑對象

乙肝病毒并非全都一樣，分為A、B、C、D等8個不同的基因型。有的基因型的乙肝病毒對干擾素治療的反應很好，例如A型和D型，有的則不好，例如B型和C型。亞洲的乙肝患者大都屬于B型和C型，例如我國有90%的乙肝患者都屬于B型和C型。抱著試一試的心態，醫生會先給患者使用干擾素并且觀察 6個月。一般20%的患者能收到不錯的療效，醫生會再給這部分患者繼續使用干擾素6個月，一年后他們能夠達到大三陽轉小三陽和HBV-DNA轉陰，轉氨酶恢復正常水平。如果觀察6個月后，發現干擾素沒有作用，那醫生就會讓患者轉為服用核苷類藥物。

另外，有肝硬化風險的老年人最好不要用干擾素。因為干擾素會造成血小板下降，血小板有凝血功能，而上下消化道出血是肝硬化的并發癥之一，所以干擾素有可能會加重病人的出血情況。老年人還有可能有糖尿病、心血管疾病，這些“老年病”也會增加使用干擾素的風險。

1年的固定療程

干擾素治療1年后，大部分患者(80%)不會反彈，即病毒不會再次大量復制，但也有人想，能否延長治療時間讓乙肝表面抗原也轉陰，實現臨床上的治愈呢?在一些探索性的治療中，的確有醫生會延長給藥時間，但是目前并沒有大量的臨床數據顯示這么做有效。再加上，干擾素所產生的副作用比較大、所需費用也高，所以大多數醫生會在1年后停藥，并不會延長治療時間，以避免給患者帶來不必要的身體和經濟負擔。

副作用讓人生畏

我們都知道發燒、發炎其實是免疫系統工作的一種表現，既然干擾素是在促進我們的免疫系統工作，也就會導致一些類似于流感癥狀的副作用，例如發燒、渾身酸痛，這被稱作“流感樣癥狀”。一般在剛開始使用干擾素的時候，癥狀會較重，剛開始的1周，幾乎人人都會發燒，等到身體逐漸適應了(一般需要兩三周的時間)，癥狀便會減輕。因此，醫院可能要求患者在用藥的頭一周住院或者能夠隨時來醫院，出現嚴重不良反應后，醫生可以及時處理，患者在心理上也可以得到安慰，不會因為恐懼而擅自停藥。接下來的三周，患者每周來醫院復診一次，一個月以后患者只需每個月來復診一次即可。