臨床上基因突變檢測是選擇靶向藥治療的重要依據之一,有的臨床大夫甚至將其作為唯一標準。根據統計,基因檢測靶點有幾百種,大多數靶點尚無對癥的靶向藥可供選擇。本文列舉常見的肺癌基因突變類型和與之對應的靶向藥供讀者們參考,希望可以幫助到大家。
肺癌致癌驅動(根源)基因和對應的靶向藥
1、EGFR:特羅凱、易瑞沙、阿法替尼、凡德他尼。
2、ALK:克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼。
3、BRAF:維羅非尼。
4、HER-2:赫塞汀、阿法替尼、達克米替尼。
5、KRAS:司美替尼。
6、MET/ VEGFR2:克唑替尼,卡博替尼。
7、RET:索坦、普納替尼、凡德他尼、卡博替尼。
8、ROS:克唑替尼。
9、T790M:奧希替尼(AZD9291)。
非基因驅動的VEGF抗血管生成靶向藥
1、VEGF:阿西替尼,索拉非尼,索坦,凡德他尼(后三個藥是含V的多靶點)。
2、DDR2:達沙替尼。
3、BRAF:達拉非尼,曲美替尼。
關于盲吃和試藥靶向藥順序建議
考慮到EGFR的特/易,及ALK的克唑替尼是靶向中的大款藥;在試藥時先試EGFR靶點的特/易,若無效,緊接馬上試ALK的克藥;若特/易有效,則可以不用試ALK的藥,接著阿法替尼,VEGF類的。
特別注意:
(1)試藥不是盲目的試,有條件的還是要做基因突變檢測或者EGFR基因擴增(FISH法),晚期基因突變的,一線應該靶向,野生型的一線化療。
(2)AZD9291一般用于易瑞沙,特羅凱,阿法替尼耐藥后使用,根據數據統計:易瑞沙,特羅凱,阿法替尼耐藥的近50%患者會出現T790M突變。
寫在最后:生命充滿了抉擇,陽光永遠普照大地!
和20年前相比,格列衛、易瑞沙等抗癌靶向藥物不僅明顯延長了許許多多癌癥病人的生命,同時由于副作用小,可以口服,極大改變了病人的生活質量,并試圖找到它的弱點來開發新藥物。雖然開發抗癌新藥的過程中有很多挫折,但整個領域明顯是在進步的,新的靶向藥物和免疫藥物都給我們帶了很大的希望。如果您不幸得了癌癥,請不要灰心,如果您對藥物產生了抗性,也不要放棄,不僅因為樂觀的心態是增強免疫系統對抗癌癥的利器,同時,我們正在為之奮斗的下一藥物也許就能治好您!請堅信:生命充滿了抉擇,陽光永遠普照大地!
備注
一、 阿法替尼
英文名Afatinib,代號BIBW2992,目前由德國勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)出品,FDA批準用于EGFR19號外顯子缺失或21號外顯子突變(L858R)的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
二、 克唑替尼
英文名Crizotinib, 商品名XALKORI, 美國輝瑞制藥研發生產,膠囊, 獲FDA批準用于間變性淋巴瘤激酶(ALK)進行靶向治療的藥品,用于治療通過FDA批準的檢測方法診斷為ALK陽性的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌(NSCLC)。
三、 色瑞替尼
英文名Ceritinib,研發代號LDK378, 商品名Zykadia,由諾華制藥公司研發。用于經克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療。
四、AP26113
ALK抑制劑,是Ariad制藥公司的試驗性藥物,用于治療對克唑替尼耐受的轉移性ALK陽性非小細胞肺癌。美國FDA已經授予了其突破性治療的資格。
五、 艾樂替尼
英文名Alectinib,研發代號CH5424802 羅氏制藥公司的分公司Chugai開發的一種ALK抑制劑,2013年9月該藥獲FDA突破性治療藥物資格認定,2014年7月率先在日本上市,用于治療ALK陽性的NSCLC患者。
六、維羅非尼
英文名Vemurafenib, 研發代號:PLX-4032,2011年獲FDA批準用于治療BRAF V600突變陽性的成人不能手術切除或轉移性的黑素瘤,同時還批準了首個用于檢測cobas 4800 BRAF V600突變的試驗方法,這一診斷方法將有助于確定病人的黑色素瘤細胞是否存在BRAF V600E突變。
七、 達克米替尼:英文名Dacomitinib,輝瑞研發。
八、司美替尼:英文名Selumetinib,研發代號AZD6244。
九、卡博替尼
英文名Cabozantinib,研發代號XL-184, BMS-907351, Exelixis公司研發,卡博替尼是一種口服藥物,通過靶向抑制MET、VEGFR2 及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用,它能夠殺死腫瘤細胞,減少轉移并抑制血管生成。已獲FDA批準用于不可手術切除的惡性局部晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)的治療。
十、帕納替尼或普納替尼
美國阿瑞雅德制藥生產,是一種激酶抑制劑,適用于為治療對既往酪氨酸激酶抑制劑治療耐藥或不能耐受的有慢性相、加速相,或母細胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。
十一、奧希替尼(AZD9291)
奧斯替尼(osimertinib,中文藥名:塔格瑞斯片),研發代號AZD9291,是用于治療轉移性表皮生長因子受體的治療所示的激酶抑制劑(EGFR)的T790M突變陽性的非小細胞肺癌。